中文摘要：

microRNA (miRNA)参与调节免疫功能和炎症疾病，而miRNA在类风湿关节炎（RA）患者CD4+ T细胞中的功能尚未阐明。我们的研究发现miR-146a在RA患者CD4+ T细胞中表达显著增加，且与RA病人体内的TNF-α的表达水平呈正相关，体外研究证实TNF-α可刺激Jurkat T细胞miR-146a的表达上调；高表达的miR-146a通过抑制FAF1的表达，最终调节了T细胞凋亡，提示miR-146a直接参与了RA的炎症反应。而miR-146a转基因小鼠呈现淋巴结肿大、脾大、IL-17A、IgG分泌增高、肺间隔淋巴细胞浸润、淋巴结生发中心形成等类似自身免疫炎症样改变，在DTH模型中，转基因小鼠DTH反应明显增强，提示高表达miR-146a的T细胞易于活化。上述结果为深入研究miRNA参与调节免疫稳态和探讨RA的免疫病理机制提供了新的线索，也为RA的生物治疗提供了新的潜在靶点。部分研究结果已发表在Arthritis Research and Therapy，并被Nature Review Rheumatology述评及重点推荐。