课题对野核桃的抗肿瘤活性部位进行了筛选,从中分离鉴定了107个化学成分,包括11个新化合物。对部分化合物的抗肿瘤活性进行了筛选,得到一系列具有良好抗肿瘤活性的单体,其中有2个萘醌类化合物YHT-2和YHT-3抗肿瘤活性尤为显著,对HepG2、Hela、MCF-7、Caco-2、A549和PANC-1等肿瘤细胞均有较好的抑制活性。光学显微镜、荧光显微镜观察和流式细胞仪定量检测均显示YHT-3和YHT-3具有良好的诱导肿瘤细胞凋亡作用。小鼠体内实验显示YHT-2在给药剂量仅为氟尿嘧啶的二十分之一时即可显示相同的疗效,且毒副作用较小。Western Blot法分析YHT-2对肿瘤细胞凋亡相关蛋白表达的影响,发现其能导致凋亡基因Bax表达显著增强,而抑制凋亡基因Bcl-2表达逐渐减弱,Bcl-2/Bax表达比例显著下降;细胞色素C的表达显著增强;活化态的caspase-3表达逐渐增强,而caspase-3的前体表达略微减弱;PARP的前体表达显著降低;caspase-8和caspase-9的前体表达略微增强;对Trail表达无显著影响,可见其诱导凋亡作用主要通过线粒体途径实现。
英文主题词juglans cathayensis;anti-tumor;naphthoquinone;apoptosis induction;mitochondrial pathway