中文摘要：

Necroptosis是一种不同于凋亡和坏死的新型细胞死亡途径，前期研究提示它是脓毒症淋巴液致内皮细胞损伤的主要方式， 淋巴液中FFAs的脂毒性作用是关键因素。已知线粒体中CypD与ANT结合可使MPTP开放并导致细胞死亡，因此我们推测CypD是FFAs诱导内皮细胞坏死的重要靶点，具体机制有待阐明。课题组在此基础上，利用活细胞工作站动态检测线粒体膜上MPTP开放情况；应用nec-1阻断necroptosis信号通路，研究RIP对内皮细胞坏死的影响；应用siRNA技术下调CypD蛋白的表达水平，并建立CypD蛋白高表达内皮细胞模型，研究CypD在内皮细胞坏死中的作用机制；应用表达谱芯片分析筛选FFAs调控的下游靶基因，寻找RIP与CypD之间相关信号通路。本研究旨在全面阐明FFAs致内皮细胞坏死性凋亡的分子机制，为寻找新的脓毒症治疗途径提供理论基础和科学依据。