中文摘要：

纳米技术近年来已逐渐应用于药物的肿瘤靶向治疗。最近，课题组以聚乙二醇（PEG）、胆酸（CA）等为原料，制备新型PEG-CA两亲性嵌段共聚物自组装纳米胶束。前期研究结果表明PEG-CA纳米胶束具有生物相容性好、粒径大小适宜、载药量高、肿瘤被动靶向等诸多优点。另据报道，通过组合化学库筛选，已成功发现乳腺癌靶向性多肽LXY3和肿瘤组织穿透性多肽iRGD。为了进一步提高PEG-CA纳米胶束肿瘤靶向能力和特异性，本研究拟应用"点击化学"方法对该纳米胶束共价修饰LXY3/iRGD多肽，实现其对乳腺癌的"主动靶向"。课题组将全面系统地研究LXY3/iRGD-PEG-CA嵌段共聚物合成及纳米胶束制备、表征；与乳腺癌细胞亲和力和细胞摄取；体内稳定性（荧光共振能量转移技术）、药代动力学和生物分布；以及在乳腺癌动物模型中抗肿瘤疗效和安全性。如能在动物模型中获得成功，将为乳腺癌纳米药物靶向治疗奠定理论和实验基础。

结论摘要：

我们已成功完成项目计划内容，达到预期目标。创新性利用FRET技术研究纳米胶束在生理状态下的稳定性。成功制备新型可逆交联胶束体系（双硫键交联纳米胶束，DMCs），提高胶束稳定性，防止药物过早释放。LHRH受体在50%以上的乳腺啊患者中均过度表达，证实LHRH多肽类似物（D-lys LHRH多肽）能够特异性、高亲和力的结合LHRH受体。为了进一步提高乳腺癌的靶向特异性，通过”点击化学“的方法在纳米胶束PEG末端共价连接D-lys LHRH多肽。结果显示，D-lys LHRH多肽修饰纳米胶束能够通过受体介导的内吞作用增加胶束在乳腺癌细胞中的胞内摄取，从而提高包载药物紫杉醇对乳腺癌细胞的杀伤能力。在乳腺癌荷瘤小鼠动物模型中，应用荧光活体成像技术证实LHRH多肽进一步增加了纳米胶束在肿瘤部位的富集及肿瘤细胞内的摄取。最后，原位乳腺癌动物模型药效结果表明当包裹抗癌药物如紫杉醇时，与无多肽修饰的PTX-DCMs相比，LHRH-PTX-DCMs进一步提高了药物的抗肿瘤活性，并大大延长动物生存率。本研究结果对多肽靶向纳米药物的开发具有重要的指导意义，为其提供了充分的理论依据和临床前实验基础。