中文摘要：

肝纤维化是肝脏对多种慢性损伤因素的修复反应，以促纤维化和抗纤维化机制失衡，肝星状细胞活化，细胞外基质过多沉积为特征。胶原三螺旋重复蛋白1（Cthrc1）是一种分泌性蛋白，主要参与机体生长发育及组织损伤修复等过程，可负反馈抑制血管损伤修复过程中TGF-β1导致的胶原沉积。目前尚未见到Cthrc1与肝纤维化关系的研究报道。我们预实验发现，人和小鼠肝纤维化组织中Cthrc1表达均明显增高；TGF-β1促进肝星状细胞合成Cthrc1；有趣的是，过表达Cthrc1可抑制肝星状细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原以及α-SMA的表达。我们假设，Cthrc1作为机体抗纤维化过程的重要介质，减缓肝纤维化进程。本研究致力于阐明的主要科学问题①肝纤维化时，Cthrc1对肝星状细胞发挥哪些作用及其机制？②在肝纤维化中，上调肝内Cthrc1表达的因素及其机制。③通过调节Cthrc1的表达缓解甚至阻断肝纤维化的发生发展。