如何防治甲醛神经毒性是当前神经科学领域中一个新的关注热点。H2S是具有神经保护作用的第三种气体信号分子,Klotho是一新型抗衰老基因。我们的预实验发现H2S可减轻甲醛神经毒性并促进神经细胞Klotho表达,结合文献,提出"H2S 可通过调控 Klotho 拮抗甲醛神经毒性"的工作假设。本项目拟在细胞水平上探讨甲醛对内源性H2S生成的影响,以明确抑制内源性H2S的生成在甲醛神经毒性中的意义;利用药理学手段、基因转染或RNA干扰等技术,探讨改变内源性H2S的生成对神经细胞Klotho基因表达以及甲醛神经细胞毒性的影响,以明确H2S对Klotho表达具有调控作用、对甲醛神经毒性具有拮抗作用;利用RNA干扰技术,探讨沉默Klotho基因能否逆转 H2S的抗甲醛神经毒性作用,以阐明Klotho基因对H2S抗甲醛神经毒性的介导作用。从内源性H2S这一新的视角为甲醛神经毒性的防治提供新的切入点和靶标。
英文主题词Hydrogen sulfide;Formaldehyde;klotho;Sirt-1;BDNF-TrkB