中文摘要：

iPS细胞技术不仅为体细胞重编程机制的研究提供了新的模型,而且为疾病发生发展相关机制的研究和特异性细胞治疗开创了道路。但是以目前技术制备的iPS细胞由于潜在的致癌性和重编程效率低，大大限制了其在临床上的应用，因此迫切需要研发新的安全高效的iPS细胞制备技术。我们在实验中发现，当使用小分子化合物将细胞的异染色质变构为常染色质时，细胞发生去分化现象，表明体细胞的再编程可以通过细胞内异染色质的结构改变得以实现。根据这一发现，我们对60多个影响染色质结构的小分子化合物进行了组合筛选。目前我们已经筛选出一组四个小分子化合物，并用其将人成纤维细胞诱导为多能干细胞。本项目旨在对异染色质变构在体细胞再编程过程中的作用和分子机制进行深入研究，并对新研发的iPS细胞制备技术进一步的鉴定和完善。本项目提出的新的理论机制和方法，将会为iPS细胞技术的临床应用开辟新的途径。