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抗体高效分离的多功能配基设计和新平台技术基础研究
  • 项目名称:抗体高效分离的多功能配基设计和新平台技术基础研究
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:20776129
  • 申请代码:B060802
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2008-01-01-2010-12-31
  • 项目负责人:林东强
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:浙江大学
  • 批准年度:2007
中文摘要:

针对抗体类药物分离纯化的特殊要求,围绕混合模式吸附层析,开展了新型介质制备、分离机理探讨和相关应用研究,实现了抗体的经济高效分离。主要成果包括三个方面第一,新型层析分离介质的设计和制备以纤维素为主要原料,制备多孔复合微球,实现基质的高密度活化;结合疏水、静电和亲硫作用,设计和筛选多功能配基,成功制备了系列新型混合模式层析介质。第二,混合模式层析分离抗体的机理探讨以多种免疫球蛋白为对象,系统考察了新型介质的吸附和解吸性能,发现抗体吸附容量大,选择性高;深入探讨了混合模式吸附机理,提出了pH控制和盐促吸附观点;进一步建立了分子模拟方法,研究配基-抗体间相互作用,从分子水平验证了独特的分离机制。第三,混合模式层析分离抗体的应用以天然蛋白资源为原料,探讨混合模式层析分离新方法,证实新型介质具有良好的抗体分离性能,免疫球蛋白收率高,纯度达到90%以上;进一步应用于细胞培养液中分离单克隆抗体,发现新型介质可以替代Protein A亲和介质,实现单抗的高效分离,纯度达98%以上。本项目研究充分证明了混合模式层析分离抗体的可行性、实用性和通用性,为构建抗体分离新平台奠定了良好基础。

结论摘要:

英文主题词antibody; purification; mixed-mode chromatography; ligand design


成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
  • 获奖
  • 著作
  • 21
  • 16
  • 0
  • 2
  • 0
期刊论文
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