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组蛋白甲基转移酶EZH2在慢性血栓栓塞性肺动脉高压血管重塑中的作用机制
  • 项目名称:组蛋白甲基转移酶EZH2在慢性血栓栓塞性肺动脉高压血管重塑中的作用机制
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 批准号:81200042
  • 申请代码:H0109
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2013-01-01-2015-12-31
  • 项目负责人:王颖
  • 依托单位:首都医科大学
  • 批准年度:2012
中文摘要:

血管重塑是慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)进展的重要因素。它主要涉及肺动脉内皮及平滑肌细胞的异常增殖,其间内皮间质细胞/平滑肌样细胞转化(EnMT)过程参与增殖平滑肌细胞组成,以上过程与肿瘤表现类似。组蛋白甲基转移酶EZH2在多种肿瘤中表达增高并通过表观遗传修饰发挥着重要的致癌作用。但EZH2在CTEPH血管重塑中的作用尚不明确。我们前期研究表明,EZH2在CTEPH病人肺血管平滑肌中出现明显的表达上调和胞浆表达。因此推测EZH2在血管重塑的内皮和平滑肌细胞增殖及EnMT中可能发挥重要的作用。本项目将利用CTEPH组织和培养细胞为模型,研究1)EZH2在内皮和平滑肌细胞增殖和周期中的作用及机制2)EZH2在EnMT中起促进作用并明确其作用机制。3)EZH2用通过影响细胞骨架系统促进增殖平滑肌的运动。通过综合分析EZH2的作用机制,以期有效干预CTEPH的进展,找到更好的治疗方法。

结论摘要:

英文主题词Chronic thromboembolic pulmonary hypertension;vascular remodeling;pulmonary artery smooth muscle cells;cell migration;methylation


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