血管重塑是慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)进展的重要因素。它主要涉及肺动脉内皮及平滑肌细胞的异常增殖,其间内皮间质细胞/平滑肌样细胞转化(EnMT)过程参与增殖平滑肌细胞组成,以上过程与肿瘤表现类似。组蛋白甲基转移酶EZH2在多种肿瘤中表达增高并通过表观遗传修饰发挥着重要的致癌作用。但EZH2在CTEPH血管重塑中的作用尚不明确。我们前期研究表明,EZH2在CTEPH病人肺血管平滑肌中出现明显的表达上调和胞浆表达。因此推测EZH2在血管重塑的内皮和平滑肌细胞增殖及EnMT中可能发挥重要的作用。本项目将利用CTEPH组织和培养细胞为模型,研究1)EZH2在内皮和平滑肌细胞增殖和周期中的作用及机制2)EZH2在EnMT中起促进作用并明确其作用机制。3)EZH2用通过影响细胞骨架系统促进增殖平滑肌的运动。通过综合分析EZH2的作用机制,以期有效干预CTEPH的进展,找到更好的治疗方法。
英文主题词Chronic thromboembolic pulmonary hypertension;vascular remodeling;pulmonary artery smooth muscle cells;cell migration;methylation