中文摘要：

缺血性脑卒中是常见的慢性疾病，遗传因素对其发生有重要影响，但易感基因构成和作用方式至今尚未阐明。近年来，国外全基因组关联研究（GWAS）报道了一些缺血性脑卒中的遗传易感位点，但关于这些基因多态性在中国人群中的作用，目前还研究较少。 本课题将采用遗传流行病学中的家系研究设计方法，收集较大样本的核心家系，获得病例父母、病例同胞和病例子女的人口学、生活方式、临床体检、血生化检测和DNA生物样本等资料。 对缺血性脑卒中区分亚型以降低性状表型的异质性，基因位点的选择也将同时参考GWAS的研究结果和人类基因组单体型图计划（HapMap）的最新数据。通过易感基因位点与性状表型的连锁分析以及单个位点和单体型的关联分析，揭示缺血性脑卒中的易感基因构成。另外，进行基因基因和基因环境的交互作用分析，探索易感基因在疾病发生中的作用方式。本研究结果将为阐明缺血性脑卒中的病因，并实现个性化的预防提供参考。

结论摘要：

按照研究计划，本项目已在社区募集确诊脑卒中家系1044个，共2443人。项目收集了所有研究对象的基本信息、生活习惯、疾病史、家族史等信息，并对所有研究对象提供的血清、血浆及DNA样本进行规范化保存，建立了标准数据库与生物样本库。对大部分样本进行了多项蛋白质指标的检测，以及上百个单核苷酸多态性位点的检测。为控制疾病表型异质性，项目还根据诊断相关资料对脑卒中进行了TOAST亚型分型。基于以上资料，本研究采用遗传流行病学家系研究设计，对缺血性脑卒中的遗传易感性展开分析。考虑到研究效率和成本的兼顾，分别采取基于致病机制通路和筛选既往GWAS研究结果两种策略进行分析。基于致病机制通路策略，研究发现发现位于炎症通路IL-16基因、CXCL12基因以及编码miR-146a前体的基因；脂联素相关ADIPOQ基因、ADIPOQ基因、CDH13基因；去乙酰化酶通路相关HDAC9基因、SIRT3基因、HDAC9基因与缺血性脑卒中或部分缺血性脑卒中亚型相关。通过验证既往GWAS研究阳性结果，研究发现NINJ2基因、ALOX5AP基因中多个SNP位点及单体型与缺血性脑卒中或部分缺血性脑卒中亚型相关。单个遗传位点的作用有限，研究还发现由多个单核苷酸多态性位点构建的遗传风险评分与缺血性脑卒中存在关联。通过以上结果，阐明了某些遗传易感位点与缺血性脑卒中关联的方向和强度，可为脑卒中的发生机制研究提供线索和依据，并为脑卒中的个性化预防和治疗提供参考和支持。