中文摘要：

本课题通过建立离体心脏灌流模型及心肌缺血再灌注模型，深入研究内源性降钙素基因相关肽（CGRP）在心肌缺血保护中的作用机理。发现内源性CGRP通过神经内激肽（NEP）途径影响P物质（SP）的降解和释放，从而达到改善心脏功能的目的，并不是单纯通过激活CGRP受体的途径发挥作用。然后，成功构建含CGRP基因的腺病毒载体，并将其导入活体老年小鼠和糖尿病小鼠缺血心脏，发现神经受损的心脏在缺血时CGRP合成与释放明显减少，基因导入能增加CGRP的合成与释放，同时增强缺血心脏的功能恢复，减轻心肌细胞的损伤程度。研究结果不仅阐明了心肌缺血时机体神经反射过程中CGRP在其中发挥的保护作用及部分作用机制，为药物筛选提供新的作用靶点，还对存在神经病变的病理状态下缺血心脏的CGRP基因治疗进行了有益的尝试。