弥漫性轴索损伤于法医学实践中常见,临床预后差,还可导致多种并发症,给法医伤残评定造成很大困难。其具体的损伤机制还未阐明。本研究以整体动物模型、体外培养细胞为研究对象,对弥漫性轴索损伤后小胶质细胞的活化,以及活化后的小胶质细胞对神经元促损伤作用机制进行较详细的探讨,结果显示(1)DAI后小胶质细胞通过释放细胞因子IL-1β、TNF-α、IFN-γ和IL-6以及氧化产物nNOS、iNOS、COX-2引起损伤区域神经元损伤,在给予小胶质细胞抑制剂米诺环素后脑组织损伤有所减轻;(2)DAI后脑组织中谷氨酸和天门冬氨酸的表达增加,加重脑组织损伤;(3)DAI后12h、24h神经元膜电位处于明显的去极化状态,动作电位发放频率明显增加,72h呈超极化状态,抑制小胶质细胞后其对神经元的兴奋性毒性作用明显减轻;(4)离体模型证实活化的小胶质细胞培养液对皮层神经元具有明显的损害作用。本研究为进一步阐明弥漫性轴索损伤的病理生理学机制奠定基础,为法医学实际检案工作中对损伤的客观评价提供更为扎实和充分的理论依据。
英文主题词microglia;diffuse axonal injury;inflammatory cytokine;oxidative stress