骨转移是晚期乳腺癌的常见并发症,严重影响患者生活质量。已有研究表明miRNAs与乳腺癌密切相关,但miRNAs在乳腺癌骨转移中的作用尚不明确。申请者在前期预实验中发现,与乳腺癌原发灶相比,骨转移组织中miR-21(升高)与miR-214(下降)表达量存在显著性差异。生物信息学分析及预实验揭示miR-21/miR-214的靶基因参与了多条骨转移信号通路,两者的调节作用相反。本研究以乳腺癌细胞及小鼠作为研究体系,结合生物信息学和分子生物学实验,预测并验证miR-21/miR-214的靶基因,调查它们对骨转移通路下游信号分子表达的影响,明确miR-21/miR-214双向调节乳腺癌骨转移的分子机制;另外计划通过miRNA芯片筛查并研究其它可能参与乳腺癌骨转移的miRNAs,完善miRNAs参与乳腺癌骨转移的分子机制,为晚期乳腺癌骨转移患者提供新的治疗靶点。
英文主题词breast cancer;bone metastasis;miRNAs;circRNAs;