本项目成功组装了手动操作的单细胞进样系统和灵敏度高(25μm内径毛细管中荧光素钠的检测限为1.0×10-10 mol/L)、性能稳定(荧光素钠连续3次进样的峰面积RSD为8.42%)的CE/LIF仪器,研制了适于正交式LIF的四维可调毛细管夹持器,自动连续化单细胞进样系统也得到初步研制。建立了一种高效灵敏的用于鉴定肿瘤细胞耐药程度的流式细胞术法和一种测定耐药细胞中P-糖蛋白ATPase活性的CE法。系统研究了表阿霉素在单个MCF7细胞水平上的药物动力学;结果表明,不同MCF7细胞在药物吸收、代谢、分布、自然释放及其在线时间动态变化过程方面均表现出显著性差异,细胞的药物释放过程可分为多种类型,但多数MCF7细胞都匀速释放药物。本项目还建立了制备固定化脂质体毛细管的新方法-共价键合法,并与物理涂敷法和抗生物素蛋白-生物素亲和法进行了系统比较;率先将固定化脂质体毛细管电泳用于定量研究药物-生物膜相互作用,引入能定量表征药物-膜相互作用的校正容量因子,并建立其与药物的膜通透性和体内吸收的定量关系。
英文主题词Capillary electrophoresis; Single human tumor cells; Pharmacokinetics; Epirubicin; Immobilized liposome capillary electrophoresis