近年来基质金属蛋白酶(MMPs)领域的研究进展非常迅速。人源的23种MMPs已全部被克隆。MMPs的生物功能除对细胞外基质(ECM)的降解外,它们在调控细胞因子、生长因子、激素和细胞粘附分子受体等的合成和分泌中发挥重要作用,进而参与细胞凋亡、形态发生、增殖和发育等一系列病理和生理过程。MMPs在肿瘤的生长、浸润、转移、肿瘤血管新生和细胞凋亡中的关键作用已被确立。MMPs抑制剂的开发对于重要疾病包括
MMPs抑制剂的开发对于重要疾病包括癌症、神经退性性疾病、心血管疾病和各类炎症的药物治疗具有广阔的前景。本研究以MMPs为分子靶点,从天然化合物中筛选出能够抑制MMPs活性的先导化合物或中药组分,在细胞、整体水平对MMP抑制剂或抑制组分进行活性检测。取得的成绩概述如下 1. 按照中药学对中药的分类,对三百余种常用中药进行了以基质金属蛋白酶为靶点的系统的筛选,发现了10余种有MMPs抑制活性的中药。运用活性跟踪的方法发现并分离了一些中药的有效成分,在分子和细胞水平解释了某些药物及其有效成分的作用机理。 2. 从160余种天然产物单体中发现了一类抑制基质金属蛋白酶的化合物,相关内容申请了一项国家专利。3. 针对MMP抑制剂,在细胞水平建立了细胞增殖、细胞毒性、细胞凋亡、黏附、伸展、迁移浸润和三维培养等评价指标,细化、具体了这些抑制MMPs化合物或中药成分的作用效果。4. 建立了肿瘤、骨关节炎和类风湿性关节炎的动物模型,并利用这些动物模型对MMP抑制剂的治疗效果进行评估。5.发表相关SCI论文3篇。还有2篇已经送审。6.出国讲学、参加国际会议作有关报告4次。