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从天然化合物文库中筛选以基质金属蛋白酶为分子靶点的抗肿瘤先导
  • 项目名称:从天然化合物文库中筛选以基质金属蛋白酶为分子靶点的抗肿瘤先导
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30371656
  • 申请代码:H3105
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2004-01-01-2006-12-31
  • 项目负责人:房学迅
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:吉林大学
  • 批准年度:2003
中文摘要:

近年来基质金属蛋白酶(MMPs)领域的研究进展非常迅速。人源的23种MMPs已全部被克隆。MMPs的生物功能除对细胞外基质(ECM)的降解外,它们在调控细胞因子、生长因子、激素和细胞粘附分子受体等的合成和分泌中发挥重要作用,进而参与细胞凋亡、形态发生、增殖和发育等一系列病理和生理过程。MMPs在肿瘤的生长、浸润、转移、肿瘤血管新生和细胞凋亡中的关键作用已被确立。MMPs抑制剂的开发对于重要疾病包括

结论摘要:

MMPs抑制剂的开发对于重要疾病包括癌症、神经退性性疾病、心血管疾病和各类炎症的药物治疗具有广阔的前景。本研究以MMPs为分子靶点,从天然化合物中筛选出能够抑制MMPs活性的先导化合物或中药组分,在细胞、整体水平对MMP抑制剂或抑制组分进行活性检测。取得的成绩概述如下 1. 按照中药学对中药的分类,对三百余种常用中药进行了以基质金属蛋白酶为靶点的系统的筛选,发现了10余种有MMPs抑制活性的中药。运用活性跟踪的方法发现并分离了一些中药的有效成分,在分子和细胞水平解释了某些药物及其有效成分的作用机理。 2. 从160余种天然产物单体中发现了一类抑制基质金属蛋白酶的化合物,相关内容申请了一项国家专利。3. 针对MMP抑制剂,在细胞水平建立了细胞增殖、细胞毒性、细胞凋亡、黏附、伸展、迁移浸润和三维培养等评价指标,细化、具体了这些抑制MMPs化合物或中药成分的作用效果。4. 建立了肿瘤、骨关节炎和类风湿性关节炎的动物模型,并利用这些动物模型对MMP抑制剂的治疗效果进行评估。5.发表相关SCI论文3篇。还有2篇已经送审。6.出国讲学、参加国际会议作有关报告4次。


成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
  • 获奖
  • 著作
  • 6
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