中文摘要：

骨肉瘤是儿童和青少年最常见的高度恶性原发骨肿瘤。30多年来，化疗和外科手术虽然将患者的五年生存率由10-20%提高到65-70%，但肺转移一直是患者死亡的主要原因。至今为止，我们没有早期预测骨肉瘤肺转移发生的分子预后指标。COPS3是一个新发现的，在骨肉瘤组织中有扩增和过量表达的癌基因。本课题通过大量来自化疗前和化疗后的临床骨肉瘤标本，研究COPS3蛋白表达与与骨肉瘤患者年龄，性别，肿瘤部位，体积及化疗后肿瘤坏死率和肺转移发生的相关性；评估COPS3蛋白表达预测肺转移发生的预后价值。对比COPS3高表达和低表达的骨肉瘤细胞系的增殖速率，细胞侵袭能力及型号传导途径的鉴定，初步了解COPS3促肺转移的机制。结果发现COPS3高表达和骨肉瘤肺转移密切相关，与年龄，性别，肿瘤部位无关，与肿瘤体积相关，COPS3高表达患者的预后明显降低，敲除COPS3后，细胞的增殖降低，凋亡增加，细胞的转移能力也明显降低。本研究的意义在于，有望为临床治疗肺转移提供新的靶目标，逐渐达到骨肉瘤个体化治疗，提高患者生存率。