动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)及其并发症是导致人类死亡的"头号杀手",而高脂血症是AS发生的主要诱因。小型猪因其心血管系统与人类极其相似,是研究AS的理想模型动物。载脂蛋白(apo)CIII对调节血浆脂质水平起重要作用,我们在研究自主建立的高表达人apoCIII高脂血症小型猪中发现其易发生AS,但apoCIII致AS发生的具体机制尚未明确。本研究将在前期工作基础上,利用高表达人apoCIII转基因小型猪诱发AS,并对其进行病理指标检测,利用基因芯片对主动脉斑块处的差异表达基因进行筛查,并对获得的主要差异表达基因进行验证,解析apoCIII介导AS发生的关键信号调控网络。研究结果可为揭示apoCIII功能及其在AS发生过程中的作用提供新的理论依据,对揭示AS的病因、发病机理,探讨基因治疗方法以及进行新药研发等具有重要的理论意义和医学价值。
英文主题词human apolipoprotein CIII;miniature swine;atherosclerosis;TLR10;IL6