中文摘要：

心血管组织异常重构包括左心室肥厚和心肌纤维化，是高血压、心力衰竭等心血管疾病的核心病理改变。先天和获得性免疫反应特别是Th1/Th2/Treg细胞因子平衡最终决定炎症消散、组织再生、器官功能恢复抑或组织纤维化、异常重构、器官功能丧失。我们发现佐剂量TLR2/4激动剂和天然产物CFX显著抑制高血压引起的心血管肥厚和纤维化，提示TLRs及其信号传导通路具有调节高血压引起心肌肥厚和纤维化的作用。在此基础上我们进行了BCG逆转心脏异常重构的机制研究，同时通过腹主动脉狭窄所致高血压动物模型寻找高血压发病过程中TRL4内源性配基。研究显示HSP70是高血压导致心血管组织肥厚和纤维化的重要内源性配基，细胞外的HSP70可作为DAMPs分子诱导心脏组织处于Th2方向的免疫微环境，促进心脏纤维化的形成，抑制HSP70表达可显著减轻高血压所致心血管组织纤维化。另外我们还发现CFX可通过增强Th1免疫反应，改善局部免疫微环境，显著抑制腹主动脉狭窄所致高血压心血管组织纤维化和心脏肥厚。本研究不仅加深对高血压心血管组织异常重构机制的理解，也为开发各种治疗心血管疾病引起的心肌肥厚和纤维化新药和疫苗提供理论依据。