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中文摘要：
阿尔茨海默病(AD)是一种以脑内形成大量β-淀粉样蛋白(Aβ)老年斑为主要病理特征的神经退行性疾病。研究表明锌离子对Aβ老年斑的形成有促进作用，而锌螯合剂则能抑制老年斑形成。在本项目中，我们应用共聚焦激光扫描显微术发现锌转运体(ZnT)与β-淀粉样蛋白(Aβ)共存于AD尸检大脑和APP/PS转基因小鼠大脑Aβ老年斑内，且ZnT在转基因小鼠脑内的表达水平显著增高。应用锌螯合剂CQ和锌离子处理3月龄的APP/PS1转基因小鼠6个月，Morris水迷宫检测发现CQ能明显改善小鼠的学习记忆能力，金属自显影技术和Aβ免疫组化结果显示CQ降低锌离子在老年斑的沉积并减少Aβ老年斑形成。PCR、Western blot和ELISA结果显示CQ降低APP表达、减少Aβ生成。进一步研究表明CQ增加α-分泌酶表达，减少β-分泌酶和γ-分泌酶的表达。本研究结果首次证实锌离子螯合剂CQ通过影响APP代谢、减少Aβ产生和老年斑形成。到目前为止，已经发表标注国家自然科学基金资助的SCI收录期刊论文15篇。本项目对揭示锌螯合剂防治AD的机理，寻找AD治疗靶点，以及指导锌螯合剂类药物研发均有重要意义。
结论摘要：
英文主题词zinc; zinc chelator; zinc transporter; Alzheimer's disease; amyloid plaque
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