气道重塑导致哮喘病情不可逆转、肺功能进行性下降,成为哮喘治疗的关键和难点。其形成涉及到多种细胞的大量增殖。但其参与细胞的来源尚不明确。我们的前期研究证实MSCs可以分化为肺泡上皮细胞并参与肺部病变的损伤修复过程。进一步探讨骨髓成体干细胞在哮喘气道重塑中的作用和机制具有重要的理论和实践意义。本项目拟利用GFP Tg骨髓嵌合体小鼠、Ad-SDF1-siRNA、RBP-J ko骨髓嵌合体小鼠、流式细胞术等方法,研究①骨髓成体干细胞在哮喘小鼠肺部的分布、分化及数量情况;②哮喘小鼠血清对HSCs、MSCs增殖活性及CXCR4表达的影响;③Ad-SDF1-siRNA、notch信号途径缺失对气道重塑表型及骨髓成体干细胞在肺部分化、数量的影响。从新的角度探索骨髓成体干细胞参与气道重塑过程及其机制,为防治哮喘提供新策略。