中文摘要：

肝细胞肝癌是我国高发疾病，Survivin是肝癌细胞生存所必须的因子，本研究设计合成了一种新型的Survivin显性失活突变体重组蛋白命名为R9DnSur。体外实验发现R9DnSur可以快速进入肝癌细胞诱导细胞凋亡和抑制细胞增殖。但是这种重组蛋白对于非Survivin依赖性的其他肿瘤细胞和血管内皮细胞没有影响，说明它对肿瘤新生血管没有作用。本课题联合应用R9DnSur和抗新生血管生成剂，索拉菲尼，进行肝癌治疗的新探讨。 联合应用的理论基础是两种治疗方法同时针对肝癌的不同细胞群，即肝癌细胞和血管内皮细胞。 项目还对基因表达水平、肿瘤细胞凋亡通路、肿瘤血管化的程度等进行检测，从分子水平探讨这种治疗方法的机理。项目对如下关键性问题进行探讨1) R9DnSur重组蛋白合成和纯化以及大量制备；2)R9DnSur重组蛋白体外功能的检测和分子通路; 3)裸鼠人肝癌模型的建立（包括局部结节性肝癌和弥漫性肝癌）4）R9DnSur重组蛋白的剂量和时间的选择；5)R9DnSur与索拉菲尼联合作用的机理和对肝癌细胞分子信号通路的影响。本研究提示R9DnSur重组蛋白可有效提高索拉菲尼治疗肝癌的效果。