中文摘要：

妊娠早期母-胎界面免疫耐受微环境的建立是正常妊娠成功与维持的关键， T淋巴细胞是免疫应答及调节的核心，妊娠发生时蜕膜组织中的T细胞数量显著增多，并以CD45RO+记忆性表型为主而且高分泌IL-4，提示蜕膜局部CD45RO+记忆性T细胞参与母胎界面免疫耐受微环境的形成。效应型记忆性T细胞均表达T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子Tim-3，Tim-3通过与其配体Galectin-9相互作用导致Th1细胞效应功能的终止，从而有利于免疫耐受的诱导和维持。本课题拟在前期研究的基础上进一步分析效应型记忆性T细胞在维持母-胎界面免疫平衡中的作用，并且利用Tim-3和Galectin-9的抗体和重组蛋白探讨Tim-3-Galectin-9通路在母-胎界面免疫调控中的作用。本项目的完成将为揭示妊娠早期母-胎界面免疫耐受的形成以及维持的机制提供重要理论与实验依据，为病理性妊娠的发生与防治提供新思路与新策略。

结论摘要：

妊娠早期母-胎界面免疫耐受微环境的建立是正常妊娠成功与维持的关键。T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子（T cell immunoglobulin and mucin domain，Tim）-3属于T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子家族成员之一，Tim-3与其配体Galectin-9结合后可导致Th1细胞效应功能的终止，从而有利于免疫耐受的诱导和维持。在本课题中，我们通过研究发现妊娠发生时，妊娠妇女无论在外周血还是妊娠局部，记忆性淋巴细胞的比例均明显升高，而且在记忆性T细胞中，以效应型记忆性T细胞的比例升高更为明显，提示记忆性T细胞尤其是效应型记忆性T细胞可能在母－胎界面免疫耐受环境的建立及维持中起着重要作用。在早孕妇女的外周血以及蜕膜组织中，Tim-3 的表达均明显高于健康未孕妇女，而在习惯性流产患者的外周血中，Tim-3的表达水平明显降低，提示Tim-3的表达升高可能与妊娠的正常维持密切相关。Tim-3在妊娠妇女外周血以及蜕膜组织中的表达升高可能与其TGF-β的分泌升高有关。Tim-3在NK细胞的表达的升高能够明显抑制其杀伤功能，调控NK细胞细胞因子的分泌水平和类型，有利于妊娠局部蜕膜NK细胞功能的发挥以及防止免疫排斥的发生。对DCs功能的研究发现，Tim-3不参与DCs细胞分化的过程，但是能够影响其功能的发挥，其在成熟DCs上表达的降低有利于DCs的发育成熟以及促进其极化表型的形成。Tim-3在早孕妇女记忆性T细胞中的表达明显升高，升高的Tim-3 可以通过与抗原递呈细胞DCs表面的配体Galectin-9相互作用，从而促使局部的免疫应答朝Th2的方向极化，维持妊娠母胎界面的免疫耐受状态，有利于正常妊娠过程的顺利进行。