中文摘要：

200 p15RS基因是本室从高表达的CKIp15的晚G1期人肿瘤细胞中发现和克隆的与细胞周期进程相关的新基因，其编码的蛋白质由312个氨基酸组成，定位在细胞核中。本课题旨在揭示该新基因产物对细胞增殖如细胞周期G1/S进程的抑制作用及分子机理，特别是p15RS对其靶基因转录调控的机制及其作用的相关蛋白。阐明该基因产物是一个新的细胞周期负调因子，探讨其对人肿瘤细胞恶型表型的影响及抑瘤作用，进一步阐明

结论摘要：

本课题针对p15RS及其定点突变基因p15RSm在细胞增殖中的作用； p15RSm对肿瘤细胞恶性表型的影响；p15RSm对肿瘤细胞凋亡的影响以及p15RS在细胞、组织中的分布特点等内容对细胞周期相关新基因p15RS及p15RSm的功能进行了研究。结果表明，p15RS是G1期负调因子，在细胞增殖过程中发挥负调节作用。 抗肿瘤药物紫龙金和TFP通过增强p15RS 启动子活性促进p15RS 表达。p15RS与p27协同作用，通过阻抑G1/S进程抑制肿瘤细胞增殖。p15RS表达水平的升高可能是抗肿瘤药物发挥抑癌作用的分子机理之一。p15RSm是一个细胞周期负调因子，通过影响细胞周期引擎分子、细胞周期负调控因子p21、p27及一些癌基因的表达，抑制G1/S的进程和G2/M期的转换。p15RSm通过抑制癌基因c-myc表达等分子机制部分逆转肿瘤细胞的恶性表型并以p53依赖的方式促进肿瘤细胞凋亡。p15RS 基因表达产物定位于细胞核中，在成人组织及小鼠胚胎中的表达具有组织特异性。并初步对p15RS作用相关蛋白进行了蛋白质组学分析。本课题具有理论意义，并为肿瘤临床治疗提供实验依据，具有实践意义。