中文摘要：

Fmr1基因突变引起所编码的FMRP缺失导致脆性X综合征（FXS）。有报道FMRP通过影响miRNA的成熟起翻译抑制作用。本项目进行了以下研究1、利用FXS的基因敲除鼠模型，检测调控树突棘发育的miRNA134及其调控的Limk1基因表达水平，发现Limk1-mRNA降低、Limk1增高，但miRNA134无变化。进一步分析筛选出3个与Limk1 3'UTR匹配的miRNAs27b,150and1972，但体外验证中我们未能证实其对Limk1的沉默作用。2、应用芯片技术确定8种差异表达的miRNAs，经RT-PCR证实其中miRNA720上调，其靶基因cdk5和蛋白下调。3、在体外研究中，鉴定出3种能作用于Fmr1基因3'UTR、对其产生抑制的miRNAs (19b,142and 323)。本研究结果提示FMRP参与了miRNAs的调控，所得到的下调miRNA720和cdk5在FXS发病机制中的作用需要深入研究证实。miRNAs对Fmr1基因的抑制是否参与了某些Fmr1 3'UTR突变所致的FXS值得深入探讨。本研究不仅有助明确FXS发病机制，也有助其它神经发育和退行性疾病机制研究。