中文摘要：

神经营养因子是神经元功能的调控因子，与神经系统疾病的发病机制和治疗有着十分密切的关系，开发类似神经营养活性的化合物已成为国际上神经退行性疾病药物研发的新方向。在前期工作基础中，发现部分石蒜科生物碱具有良好抑制胆碱酯酶活性；类似物15不仅具有抑制胆碱酯酶活性和NGF诱导的PC12细胞分化活性，而且能够显著延长秀丽隐杆线虫寿命；实验表明该类化合物具有潜在开发价值。本课题拟全合成石蒜科生物碱Clivonine、Narseronine、Augustamine和Hamayne及类似物，利用细胞生物学、线虫突变株等技术手段，开展药物作用靶点和作用机制研究，进而有针对性地进行结构优化和构效关系研究，以期开发出新结构、低毒性的抗神经退行性疾病先导化合物。本课题的实施对神经退行性疾病药物开发及其机制的深入研究具有重要的理论和实际意义。