中文摘要：

胰腺癌是预后最差的恶性肿瘤之一，由于胰腺癌自身独特的生物学特性导致其对化疗不敏感，提高胰腺癌化疗疗效是亟待解决的问题。在课题全基因组化疗耐药相关基因筛查中发现基因PVT1突变增加胰腺癌对一线化疗药物吉西他滨(Gemcitabine, GEM)的敏感性，但其分子机制尚不清楚。PVT1位于染色体8q24，无蛋白编码产物，与其上游邻近的MYC基因在多种肿瘤中共扩增，且可直接或间接的调节MYC基因的表达，二者与PVT1相关的miRNA1204-1209在肿瘤发生及化疗耐药中起重要作用。由此推测miRNA1204-1209可能通过对PVT1、MYC基因功能的调节，影响胰腺癌对GEM的敏感性，遂通过体外、体内实验进一步验证PVT1在胰腺癌化疗耐药中的作用，深入了解其调控网络的分子机制，寻找联合治疗的靶点，为胰腺癌的治疗提供新的策略。