中文摘要：

克罗恩病是Th1型免疫反应介导的炎症反应，目前认为树突状细胞疫苗治疗克罗恩病的主要问题是第一，引起过度免疫反应加重病情；第二，引起免疫耐受，导致免疫紊乱，甚至肿瘤的发生。我们的前期研究表明外周血aPKC-ι mRNA的表达高低与克罗恩病病程相关，Tim-3其只表达于Th1细胞，Tim-3L主要由调节性T细胞分泌，两者结合可以抑制Th1细胞的增殖，Tim-3/Tim-3L通路在克罗恩病的相关免疫细胞起主要作用，在此基础上，先用不同成熟阶段的混合性树突状细胞注入动物模型体内，检测Th1细胞和Treg细胞的数量和功能，从而确定Tim-3/Tim-3L通路激活状态与所输注mDC/imDC比值的关系，同时，监测外周血aPKC-ι mRNA的高低，了解aPKC-ι和Tim-3/Tim-3L通路激活状态相关性，达到用标志物aPKC-ι调控混合型树突状细胞比例，从而合理治疗克罗恩病的目的。

结论摘要：

克罗恩病是一种肠道慢性反复发作的自身免疫性疾病，其特征为肠道免疫功能的失调，而树突状细胞作为体内最强大的抗原提呈细胞，在免疫的激活中起着重要的作用，我们首先成功的制作出了克罗恩病的小鼠模型，并发现其病情的轻重与aPKC-ι mRNA的水平有着明显的关联，可以反映Tim-3/Tim-3L通路激活的状态。接着我们实验组诱导出小树骨髓来源的树突状细胞，为了使其保持一种未成熟的状态，我们将载有IL-10基因的腺病毒对树突状细胞进行转染，检测其转染效率后进行流式细胞仪检测其表面共同刺激分子CD80、CD86和MHC-Ⅱ的表达情况，发现其低表达上诉细胞表面分子，将其经尾静脉输注克罗恩病小鼠模型体内，发现小鼠的病情得到了明显缓解，而经过IL-10基因修饰的未成熟树突状细胞更能增强其免疫抑制功能，接着我们测定小鼠脾脏的调节性T细胞和Th17细胞，发现调节性T细胞明显升高，而Th17细胞的比例明显下降，我们由此推断IL-10基因修饰的未成熟树突状细胞是通过促进幼稚T细胞向调节性T细胞分化，抑制其向Th17细胞分化来起到抑制炎症反应的作用。这将为发展新型的治疗克罗恩病的免疫治疗奠定理论基础，为临床应用提供一定的方法和思路，使imDC具有更好的应用前景。