中文摘要：

一些生理活性蛋白已经被证明对受伤害的神经细胞具有修复和机能恢复的作用。这些蛋白已被证实可以用于帕金森氏病等难治重症脑疾患的治疗。但是，由于血脑屏障的存在，这些蛋白本身和编码它们的基因都很难从血管侧到达脑实质细胞。为了解决以上问题，申请者提出并尝试将编码治疗蛋白的基因转染进入构成血脑屏障的脑毛细血管内皮细胞，利用蛋白本身具有的分泌能将治疗蛋白转运进入脑实质的给药新途径。本项目是基于以上的理论基础，运

结论摘要：

研究证实脑靶向纳米载药系统可以有效跨越血脑屏障，增加多种药物向脑内的递送。本课题组在自然科学基金的资助下，对经典的脑靶向头基转铁蛋白进行了研究，而且首次发现、报道了一个脑靶向效率更高的头基乳铁蛋白，经过两者的修饰都可以大幅增加高分子基因载体向脑内的转运效率。首先，我们通过亲水性聚合物聚乙二醇（PEG），成功构筑具有脑靶向性的基因载体，并对载体的细胞内转运机制，体内的靶向机制进行探讨。研究中，我们发现了新的脑靶向头基乳铁蛋白，其脑靶向的头基的效率高于传统使用的转铁蛋白，而且乳铁蛋白在脑靶向方面的国内外均没有报道。并且在率先将较为新型的药物载体树突状高分子材料聚酰胺-胺（PAMAM）用于脑靶向给药系统的研究。通过亲水性聚合物聚乙二醇（PEG）把乳铁蛋白（Lf）连接到PAMAM上，创新性地构筑了具有高效脑靶向效率的基因载体PAMAM-PEG-Lf，并探讨了载体的细胞内转运机制和载基因纳米粒的体内靶向性。同时，成功构建帕金森病（PD）急性和慢性模型大鼠，并且采用生理活性较强 的PD治疗基因- - 胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）基因构建纳米粒，对其药效学进行了详细的评价。