中文摘要：

G蛋白偶联受体（GPCRs）外输转运过程受到细胞内多种机制的精细调控，外输转运紊乱与某些遗传性疾病的发生有关，其调控机制相关理论尚在不断完善中。我们前期关于受体羧基末端氨基酸序列的研究发现，α2B型肾上腺素能受体羧基末端的三个精氨酸结构在体外具有确切的与微管蛋白的相互作用，氨基酸突变后受体的细胞膜表面表达水平被显著降低，同时失去与胞外配基结合并激活后续信号通路的功能。然而，氨基酸突变引起受体外输转运过程被阻断的具体机制以及微管蛋白在其中的作用尚未明确。本项目拟在前期研究基础上，采用体外细胞模型和基因敲除斑马鱼模型为研究对象，采用免疫标记和显微成像技术，探讨GPCR羧基末端碱性氨基酸调节受体外输转运过程的分子机制①明确外输转运过程被阻滞的亚细胞器定位以及可能的相关调节因子；②明确微管蛋白涉及的外输转运机制；③利用斑马鱼模型，进行羧基末端突变可能引起的α2肾上腺素能受体的功能障碍研究。