中文摘要：

造成低氧性肺动脉高压的两个主要环节- - 肺血管低氧性收缩反应和结构重建，不仅发生在肺动脉，而且包括肺静脉，在某些物种肺静脉表现更为突出。本课题拟以大鼠远端肺静脉平滑肌细胞和低氧性肺动脉高压大鼠模型为研究对象，以细胞内Ca2+浓度调节为切入点，通过深入研究:①低氧对大鼠肺静脉平滑肌细胞内Ca2+浓度的调节机制,②低氧对肺静脉平滑肌细胞增殖的影响机制,③低氧对肺静脉血管结构重建的影响机制,④储量操纵性钙通道拮抗剂和特异的针对经典瞬时受体电位蛋白的siRNA 对低氧诱导的肺静脉平滑肌细胞增殖和肺静脉血管结构重建的干预，明确以往被人轻视的肺静脉平滑肌在低氧性肺动脉高压发病中的作用，不仅完善低氧性肺动脉高压发病机制理论，也为寻找有效防治低氧性肺动脉高压的方法打下坚实理论基础。

结论摘要：

低氧引起急性肺血管收缩和慢性肺血管重塑是低氧性肺动脉高压发病的主要环节，低氧引起肺静脉收缩和重塑的具体机制不清。本课题通过原代培养大鼠远端肺静脉平滑肌细胞并建立慢性低氧性肺动脉高压大鼠模型，利用细胞生理学、分子生物学及病理学等方法，研究发现胶原酶消化法可方便制作大鼠远端肺静脉平滑肌细胞原代培养模型，常压慢性持续低氧3周能形成较理想的大鼠肺动脉高压模型；急性低氧能够使大鼠远端肺静脉平滑肌细胞内钙浓度升高，慢性低氧不仅能够导致大鼠远端肺静脉平滑肌细胞内钙浓度升高，而且导致大鼠远端肺静脉平滑肌细胞增殖及血管重建；急性低氧通过上调钙池操纵性钙通道（SOCC）的活性来增强钙池操纵性钙内流（SOCE），从而引起细胞内钙浓度升高，慢性低氧能够上调大鼠远端肺静脉平滑肌经典瞬时受体电位蛋白-6（TRPC-6）的表达，使主要由TRPC-6蛋白组成的受体操纵性钙通道(ROCC)增加，导致由ROCC介导的Ca2+内流增加，从而引起细胞内钙浓度升高。提示阻断远端肺静脉平滑肌TRPC-6蛋白低氧性上调过程，降低细胞内钙浓度升高，有望成为未来慢性低氧性肺动脉高压的一个主要治疗靶点。