中文摘要：

鞘氨醇激酶信号是调节细胞增殖和迁移的重要信号通路，但与CML发病的关系并不清楚。本课题将利用基因转移、RNA干涉、造血干细胞增殖、荧光素体内成像系统和细胞信号通路检测等研究手段，确定SPK1信号在bcr-abl恶性转化造血干细胞中的作用。研究内容包括确定SPK1siRNA的序列及作用；构建SPK1siRNA与bcr-abl、RFP共表达的慢病毒载体，感染造血干/祖细胞；利用标志基因分选转基因造血干细胞；并通过体外细胞集落培养、移植NOD/SCID小鼠重建造血、表型分析等方法确定SPK1在BCR-ABL转化造血细胞中的作用。本项目的阐明将有助于深入CML发病机制的研究，并为其治疗提供新的策略。

结论摘要：

鞘氨醇激酶信号是调节细胞增殖和迁移的重要信号通路，但与慢性粒细胞白血病（CML）发病的关系并不清楚。本课题利用基因转移、RNA干涉、造血干细胞增殖、荧光素体内成像系统和细胞信号通路检测等研究手段，确定了SPK1信号在bcr-abl恶性转化造血干细胞中的作用。研究内容包括确定SPK1siRNA的序列及作用；构建SPK1siRNA与bcr-abl、RFP共表达的慢病毒载体，感染造血干/祖细胞；利用标志基因分选转基因造血干细胞；并通过体外细胞集落培养、移植NOD/SCID小鼠重建造血、表型分析等方法确定了SPK1在BCR-ABL转化造血细胞中的作用。本项目的研究结果有助于深入阐明CML发病机制，并为其治疗提供新的策略。完成项目的过程中所取得的成果发表文章12篇，包括SCI论文5篇、国内核心期刊论文7篇；全国性会议报告3篇,申请国家发明专利1项；共培养博士研究生2名和硕士生1名；项目负责人李庆芳的职称由助理研究员晋升为副研究员。