中文摘要：

神经系统可塑性是神经病理性痛发生和发展的基础。Notch通路不仅在中枢神经系统发育过程参与神经干细胞的增殖和分化；在成体动物中也与学习记忆、突触重塑和神经再生等神经可塑性相关。我们的预实验发现鞘内注射Notch信号通路中的关键酶-γ-分泌酶的抑制剂DAPT，能剂量依赖性降低大鼠神经损伤后机械性痛敏的程度（P<0.001）；Notch-1受体的配体Jagged 1可增强突触后NMDA电流，提示Notch通路可能参与调控病理性痛。本项目拟采用在体RNA干预技术阻断脊髓背角局部Notch-1受体的表达和功能，结合各种工具药，利用行为、电生理、免疫组化和分子生物学方法，对Notch信号通路在神经病理性痛中的调控作用及其机制展开创新性研究，重点研究Notch信号与NMDA受体的相互作用对痛觉敏化和脊髓背角感觉通路突触可塑性的影响。旨在进一步阐明神经病理性痛的机制，为寻找临床镇痛的新靶点提供资料。