中文摘要：

本研究利用Ras转化而致增殖失控的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）为模型，研究活性氧诱导肿瘤生成的机制。预初实验证实Ras转化的HUVEC细胞P53表达水平较低，PML处于"去sumo"化状态，sumo特异的蛋白酶SENP1表达水平较高。通过干预P53水平、SENP1水平、PML的"sumo化"状态、细胞活性氧水平等手段，确认从活性氧到P53诸环节与增殖失控、肿瘤生成之间的关系，证明在Ras转化的HUVEC细胞，由于ROS水平的增高诱导了SENP1的表达，进而引发了PML的"去sumo化"，并进一步引起P53稳定性及活性的降低，最终引发增殖失控。本研究首次考察了蛋白质"sumo化"修饰在活性氧诱导肿瘤生成中的作用，可能为理解活性氧如何调控细胞增殖提供新的线索。同时，本研究还有助于我们干预有关环节设计新的抗癌药物，例如寻找SENP1特异的抑制剂来抑制肿瘤生成，具有一定的应用前景。

结论摘要：

活性氧作为细胞内一种重要的信号分子，可以参与调节细胞的增殖，分化和死亡；有证据表明，轻度、持续的氧化应急往往会刺激细胞过度增殖，最终导致增殖失控而引发生成肿瘤。本研究旨在以人的脐静脉内皮细胞（HUVEC）为模型，研究活性氧诱导肿瘤生成的机制。通过实验，我们证明了在HUVEC细胞中，轻度升高的ROS水平可以调变sumo特异的蛋白酶（sumo/sentrin specific protease）SENP3的表达水平和活性，使得PML发生"去sumo"化，导致PML核体数量的改变和细胞的过度增殖。揭示了导致肿瘤细胞活性氧增加以及由此引起细胞增殖失控的一种新机制。研究不仅考察了蛋白质"sumo化"修饰在活性氧诱导肿瘤生成中的作用，也为理解活性氧如何调控细胞增殖提供新的线索。