中文摘要：

AMD逐渐成为全球老人致盲的首要疾病，其中CNV所致湿性AMD导致90%患者中心视力丧失。CNV形成过程中VEGF分泌增加，并通过VEGF/VEGFR2信号传导通路启动脉络膜血管内皮细胞增殖。因此阻断该通路可减少新生血管形成，防止湿性AMD的发展。研究认为脂代谢异常，血液粘度增高与AMD发病密切相关，脂质进行性渗入脉络膜组织，致脉络膜毛细血管狭窄，局部缺血缺氧，VEGF上调并与VEGFR2结合导致CNV形成，而且它们与中医痰瘀病机也紧密相连。据此我们用健脾祛瘀法，按循经选药原则组成黄斑康，对人类apoE2转基因小鼠AMD模型干预，采用免疫组化、Western blot、微观形态学、生化等方法从分子水平对脉络膜血管内皮VEGF/VEGFR2通路进行研究，探讨其作用机理，建立合理治法，为早期防治AMD及阻止病情发展提供科学依据。该课题理论创新、药道独特，靶点明确，具有研究价值和深远的社会意义。

结论摘要：

根据血管模型学说认为脂代谢异常可能是年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)发病的重要风险因素。研究表明，ApoE基因缺失(apolipoprotein E-deficient，ApoE-/-)小鼠在标准啮齿类饲料喂养下就可自发形成血管动脉硬化改变，是研究人类动脉硬化常用的小鼠模型，因此，我们根据AMD的发病机理用ApoE-/-小鼠作为研究AMD的模型动物，探索健脾祛瘀法对AMD的早期干预作用，以期达到中医“治未病”的目的。 1.AMD造模成功 将ApoE-/-小鼠分别喂养高脂饲料和普通饲料4个月后均发现ApoE-/-高脂组和ApoE-/-普食组小鼠出现了明显的高脂血症改变，其视网膜、外核层、色素上皮层（retinal pigment epithelium，RPE)和Bruch膜均出现相似于早期AMD的病理改变。ApoE-/-高脂组动物更适宜于做AMD研究的动物模型。 2.健脾祛瘀中药对干性AMD向湿性发展有干预作用 根据循经选药的原则选用具有健脾祛瘀作用的中药配方颗粒（生蒲黄、白术、丹参、牡丹皮、郁金等组成）对ApoE-/-高脂动物进行干预（治疗组），并同时与普食组和高脂组进行对比，普食喂养2月后发现ApoE-/-治疗组的血脂及血液流变学等指标均明显低于ApoE-/-高脂组(P＜0.05)。 光镜及电镜显示ApoE-/-治疗组小鼠的视网膜、外核层、RPE的病理改变明显减轻，部分ApoE-/-高脂组小鼠的Bruch膜中还聚集有大小、多少不等的类似玻璃膜疣的红色无结构物质，视网膜中还看到血管瘤样增殖改变。 免疫组化经健脾祛瘀中药干预的ApoE-/-治疗组RPE层及视网膜色素上皮-玻璃膜-脉络膜复合体的VEGF 及VEGFR2染色面积及积分光密度较ApoE-/-高脂组显著降低(P＜0.05)。Western-blot检测显示ApoE-/-治疗组视网膜的VEGF蛋白表达显著低于ApoE-/-高脂组(P＜0.05)。 综上所述健脾祛瘀药物对改善血脂异常ApoE-/-高脂小鼠的血脂、血液流变学等生化指标有积极作用，对该模型动物的RPE层及RBCC层中VEGF及VEGFR2 的表达有一定的下调作用，对CNV的的产生有一定抑制作用，为中医药早期干预AMD和延缓病情的发展提供了新的思路和方法。