中文摘要：

贲门失弛缓症是临床最常见食管运动障碍性疾病，主要是以食管中下段缺乏蠕动和食管下括约肌（LES）松弛不良为特征，病理改变主要是LES肌间神经抑制性神经元的减少，而兴奋性神经元未减少，造成贲门长期松弛功能障碍，继发肌层逐渐肥厚。目前由于不是恢复神经调控功能，只能通过微创治疗解决贲门肌层肥厚问题。最多用的微创治疗方法有包括经胸、腹腔镜下贲门肌肉松解手术和X线或内镜引导下微创介入如球囊导管成形术、永久性贲门支架成形术、暂时性贲门支架成形术以及介入组合成形术等，暂时性大直径贲门支架疗效明显好于其他微创方法。但经临床和实验研究，远期复发率仍很高，主要是很多新瘢痕组织形成。药物洗脱支架抑制血管再狭窄已达到实验和临床肯定。本课题通过拥有自主知识产权的贲门支架叠加药物洗脱的贲门支架的研制和实验研究，既有大直径支架的扩张作用，也有药物洗脱减少贲门新的瘢痕组织，理论上可以明显提高贲门失弛缓症的远期疗效。

结论摘要：

目的评价生物可降解紫杉醇或雷帕霉素缓释纳米纤维覆膜支架植入后，治疗犬良性贲门狭窄模型的疗效。方法在pH 7.4和4.0条件下分别体外测试支架的药物缓释的百分率和质量。犬良性贲门狭窄模型建立后随机分为对照组（CG，n=20，无支架植入），裸支架组（BSG，n=20，裸支架植入1周），两个紫杉醇洗脱支架亚组（DESG-1w，n=20，支架植入1周；DESG-4w，n=20，支架植入4周）和两个雷帕霉素洗脱支架亚组（DESG-1w，n=20，支架植入1周；DESG-4w，n=20，支架植入4周）。食管下段括约肌压力（LESP），5分钟钡餐高度（5-mBH）和贲门直径在术前，支架取出术后1周，1月，3月和6月时测量。每组5条犬在每一随访时间点分别处死行组织病理学检查。结果和裸支架相比，紫杉醇和雷帕霉素洗脱支架均具有相似的支架移位率（P=0.548和P=0.5441）。体外实验中，紫杉醇或雷帕霉素洗脱支架在pH 4.0条件下药物释放的比例和质量均较pH 7.4条件下高。在紫杉醇洗脱支架研究中，6月随访时，和BSG组相比，LESP和5-mBH在DESG-1w组（P=0.004和P=0.049）和DESG-4w组（P<0.001和P<0.001）中改善更为明显，其中DESG-4w组又较DESG-1w组改善更为明显（P=0.004和P=0.007）。病理组织学研究表明，和BSG 组相比，DESGs组中的炎性反应峰值更低，并且形成更少的瘢痕组织；组织病理学改善在DESG-4w组较DESG-1w更为明显。在雷帕霉素洗脱支架研究中，6月随访时，LESP 和5-mBH改善在DESG-1w组和DESG-4w中均较BSG组明显（P<0.05），并且在DESG-4w组改善较DESG-1w组更为稳定（P<0.05）。贲门直径通畅在DESGs组（7.10±3.09mm in the DESG-1w; 9.16±3.77mm in the DESG-4w）较BSG组（1.86±2.45mm; P<0.05）更为明显。DESGs组较BSG组具有更低的炎性反应峰值和更少的瘢痕组织形成（P<0.05）；并且DESG-4w要更优于DESG-1w（P<0.05）。结论本实验中，紫杉醇和雷帕霉素洗脱支架较金属裸支架植入后更能减少瘢痕组织增生和支架内组织增生；药物洗脱支架植入4周的疗效优于植入1周。