中文摘要：

本项目主要以化学物染毒为工具（以多氯联苯染毒为主线，结合暴露影响DNA甲基化的化合物5-Aza-CdR和镉），以新生期暴露为体内染毒模型，探讨了内分泌改变和表观遗传修饰在发育印迹和精子形成中的作用。研究结果发现新生期是对化学物毒性的敏感期。在新生期暴露多氯联苯所诱导的甲状腺激素变化可持续至成年。持续的激素水平变化诱导成年期支持细胞分泌能力下降，精子形成下降。在新生期抑制甲基转移酶活性，可改变不同基因和位点的DNA甲基化水平，其改变在发育过程中的持续呈现细胞、组织和基因特异性。改变的ＤＮＡ甲基化变化在精原细胞调亡中有其相应的作用。相应于新生期体内染毒模型，本研究同时在实验室建立了原代生殖细胞和支持细胞共培养模型，以及在此培养模型中检测化学物诱导的形态学特征改变和细胞凋亡等方法，为机制研究和化学物的生殖毒性检测打下了基础。本研究结果为化学物在发育期影响内分泌和表观遗传,以及这些改变在成年期代谢印迹和生殖发育中的作用提供了不可缺少的基础数据，对于研究成年疾病的儿童期起源的机制具有重大意义。