心力衰竭是高血压致死的主要原因之一,活性氧物质(reactive oxygen species,ROS)对此有重要促进作用。ROS可直接引起心肌细胞坏死,也可通过信号转导通路促进心肌细胞凋亡,从而使心肌细胞数量减少,导致心功能下降和心力衰竭,因此降低ROS水平及抑制其作用通路可有效防治心功能下降和心力衰竭。Peroxiredoxin-2(Prx-2)是一种新型过氧化物酶,与其它过氧化物酶不同的是,Prx-2可通过调控ROS水平参与信号转导,从而影响细胞增殖、分化和凋亡。Prx-2在多种疾病中均呈细胞保护作用,但在高血压心脏病方面未见报道。本项目首先检测Prx-2在高血压心脏中的表达,然后利用高表达Prx-2的转基因小鼠,观察Prx-2对高血压心功能下降和心力衰竭的影响,探讨Prx-2是否通过降低ROS及其介导的细胞死亡发挥心脏保护作用,为Prx-2成为治疗新靶点提供重要的理论和实验依据。
英文主题词2K-1C;DOCA-Salt;peroxiredoxin 2;ROS;apoptosis