中文摘要：

硫丹是一类具有持久性、高毒性和生物富集特征的持久性有机污染物，由于其潜在的致癌致突变和内分泌干扰素作用，与人类许多疾病的发生有关。目前对于硫丹致病的分子机制研究仍多限于蛋白编码基因, 而非蛋白编码基因miRNA基因是否参与和如何调控硫丹导致基因表达失调，是一个急需认识的关键科学问题。miR-22是一种在转录后水平调控蛋白表达的小分子RNA，参与增殖，老化及凋亡等多种细胞学过程。我们前期的研究发现硫丹引起人脐静脉内皮细胞毒性、细胞周期阻滞、老化和凋亡，并特异性诱导了miR-22表达上调。因此本课题将在明确不同剂量的硫丹对miR-22表达变化的规律的基础上，进一步揭示miR-22对内皮细胞生物学功能的影响及对内皮细胞中特异性靶基因的调控作用，阐述miR-22变化与硫丹所诱导的内皮细胞损伤的关联，从miRNAs水平揭示硫丹引起人内皮细胞功能失调的分子机制，为硫丹致病的诊断和预防提供生物标志物。