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人Pif1蛋白抑制端粒酶的分子机制研究
  • 项目名称:人Pif1蛋白抑制端粒酶的分子机制研究
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30770453
  • 申请代码:C050201
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2008-01-01-2010-12-31
  • 项目负责人:周金秋
  • 负责人职称:研究员
  • 依托单位:中国科学院上海生命科学研究院
  • 批准年度:2007
中文摘要:

端粒是真核生物染色体末端高度保守的蛋白质-DNA复合物,是保证染色体稳定性和细胞存活必需的结构。大多数真核生物中端粒的维持是由端粒酶特异的反转录酶活性或者同源重组途径来调控的。PIF1基因亚家族是真核生物进化中高度保守的一群基因。酿酒酵母PIF1被认为是该基因亚家族的原型,对端粒长度起到负调控作用。在我们的工作中,我们利用生物化学、遗传学等手段发现PIF1基因除了影响端粒酶途径以外,对于端粒的同源重组途径也发挥着重要的作用Pif1的解旋酶功能对于I型幸存子的产生是关键的。另外,我们对粟酒裂殖酵母(Schizosaccharomyces pombe)中2814个基因的单倍体菌株的端粒长度进行了检测,并从中鉴定得到了159个之前没有报道过的影响端粒长度的目标基因。我们还发现,利用同源重组复制端粒的II型存活子细胞虽然整体基因组相对稳定,但它的复制性寿命却显著低于端粒酶阳性细胞。我们的实验证据支持端粒酶依赖的端粒DNA复制途径在进化上具有优越性,即为何大多数真核细胞优先选用端粒酶复制和调控其端粒长度。

结论摘要:

英文主题词Telomere; Pif1; homologous recombination; telomere length regulation; type I/type II survivor


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