中文摘要：

通过构建I型分泌系统以及VI型分泌系统突变株以及Western检测，未发现CNF1的分泌有所变化，这说明CNF1分泌与I型和VI型分泌系统无关。CNF1的突变株C866，H881无法诱导HBMEC凋亡。细菌对细胞的粘附和侵袭实验表明，RS218中T6SS的敲除株(?T6SS)对血脑屏障的组成细胞，人脑微血管内皮细胞(HBMEC)的粘附和侵袭能力显著降低。T6SS的功能蛋白，Hcp家族蛋白(包括Hcp1和Hcp2)定位于细菌的外膜上，且在RS218与HBMEC相互作用过程中发挥着不同的功能。Hcp1作为T6SS分泌的效应蛋白可以诱导HBMEC的凋亡、细胞骨架重排和IL-6、IL-8细胞因子的释放。Hcp2的敲除株跟野生株相比，对HBMEC的粘附和侵袭能力明显减弱， Hcp2可能作为T6SS的组成蛋白参与T6SS的毒性作用发挥。通过本课题的研究，我们阐明了大肠埃希菌RS218中的CNF1分泌途径与已知的I型和VI型分泌系统都没有相关性，并发现VI型分泌系统及其功能蛋白Hcp家族蛋白在细菌性脑膜炎致病过程中的协同作用，为更进一步研究新生儿脑膜炎的发病机制、疾病治疗和疫苗开发打下基础。