申请人在国内外首先发现大鼠体内D-硝基精氨酸(NG-nitro-D-arginine, D-NNA)可发生单向手性转化为L-NNA(一种一氧化氮合酶的抑制剂),但其手性转化机制尚不明确。本项目将在建立成熟的手性氨基酸毛细管电色谱拆分技术的基础上,研究影响D-NNA手性转化的器官(如肾脏、肝脏)和参与转化酶系(现推测可能为D-氨基酸氧化酶和转氨酶的联合作用),同时研究D-NNA衍生物及其他氨基酸的手性转化规律,最终阐明这种全新的药物体内手性转化通路。本研究对阐明D-NNA体内作用机制,发现药物代谢新途径和增加手性药代动力学新内容均有较高的学术价值。
申请人在国内外首先发现大鼠体内D-硝基精氨酸(NG-nitro-D-arginine, D-NNA)可发生单向手性转化为L-NNA(一种一氧化氮合酶的抑制剂),但其手性转化机制尚不明确。本项目将在建立成熟的手性氨基酸毛细管电色谱拆分技术的基础上,研究影响D-NNA手性转化的器官(如肾脏、肝脏)和参与转化酶系(现推测可能为D-氨基酸氧化酶和转氨酶的联合作用),同时研究D-NNA衍生物及其他氨基酸的手性转化规律,最终阐明这种全新的药物体内手性转化通路。本研究对阐明D-NNA体内作用机制,发现药物代谢新途径和增加手性药代动力学新内容均有较高的学术价值。