巨细胞病毒( Cytomegalovirus,CMV)感染是婴幼儿感音神经性耳聋最主要的原因,但致病机理不清。本项目以自行制备的新生小鼠鼠巨细胞病毒(Murine cytomegalovirus,MCMV)致聋模型,在前期已发现MCMV与耳蜗炎症、细胞凋亡有关联的基础上,拟通过体内和体外实验,从整体、细胞和分子水平研究JNK信号途径在小鼠MCMV性耳聋发病机制中的作用,通过研究JNK信号通路中不同蛋白质的活化和表达与神经细胞凋亡/分化受抑之间的关系,阐明MCMV通过JNK信号途径介导新生小鼠耳聋发病的分子机制,为MCMV感染后耳聋治疗提供新的靶点。
巨细胞病毒感染(CMV)可引起感音神经性耳聋,但其机制不明。经试验发现,感染新生小鼠后,其听阈提高,蜗神经核有炎症介质高表达。为了明确听神经有无凋亡现象,本课题组通过流式细胞术及RT-PCR方法检测到蜗神经核有钙离子信号通路异常,透射电镜显示蜗神经核部位存在凋亡小体,由此我们推测MCMV感染后听神经有凋亡现象。课题组又检测到JNK信号通路上相关蛋白因子的异常表达,由此我们进一步推断MCMV病毒通过激活JNK信号通路中的相关蛋白因子,启动了听神经细胞凋亡信号程序,进而引起功能改变。