中文摘要：

我们通过对一个功能未知的人类肾上腺蛋白（AD－004）的结构解析和体外生物化学分析结果，确定它是属于腺苷酸激酶（AK）家族的一个新型激酶，并且将之命名为AK6。AK6与其它5种腺苷酸激酶AK1-AK5的序列同源性很低，小于20％。根据序列比对分析发现，AK6广泛存在于真核基因组中，它定义了一个普遍存在的AK新家族。在结构和功能很多方面它都不同于已知的AK1-AK5，所以，进一步开展对AK6的研究，对于我们加深了解其生物学作用、阐明这个新型腺苷酸激酶家族的机制是非常必要的。本项目结合生物化学、分子生物学及结构研究等多种研究手段，以人的腺苷酸激酶AK6及其它物种中AK6的同源蛋白为研究对象，对这AK6酶学特性进行系统的研究。并且以人的AK6为主，对其在不同组织中的表达水平及亚细胞定位等进行研究，寻找与AK6相互作用的蛋白，有助于进一步了解AK6家族的作用机制和生物学作用。

结论摘要：

AK6是腺苷酸激酶家族的一个新型激酶，与其它5种腺苷酸激酶AK1-AK5的序列同源性很低。AK6广泛存在于真核基因组中，它定义了一个普遍存在的AK新家族。进一步开展对AK6的研究，对于我们加深了解其生物学作用、阐明这个新型腺苷酸激酶家族的机制是非常必要的。本项目结合生物化学、分子生物学等多种研究手段，以人及其它物种中AK6的同源蛋白为研究对象，对这个新型AK家族的蛋白进行了系统的研究。除了人HAK6之外，成功克隆并表达了线虫、果蝇以及拟南芥中的同源蛋白。对于它们的酶学特性的系统分析表明，在人的AK6中，CTP是最适的磷酸供体，其次为ATP和UTP；对于线虫和果蝇来说，ATP是最适磷酸供体，其次为dATP。AMP是所研究AK6家族蛋白最好的磷酸受体，此外CMP也表现出较强的活性。免疫荧光检测结果表明，AK6亚家族的蛋白可能都是定位于细胞核，该特点明显不同于其它5种腺苷酸激酶。线虫和人的AK6蛋白表达的降低导致线虫生长缓慢和细胞生存率降低，表明AK6在线虫和细胞的生长中起着重要的作用。我们还识别了与CAK6和HAK6相互作用的蛋白，有助于进一步了解AK6家族的作用机制和生物学作用。