中文摘要：

藜芦甾体生物碱是一类具有抗血栓作用的天然产物，为阐明该类生物碱抗血栓的构效关系，本项目首先研究了两种藜芦属植物中乌苏里藜芦和光脉藜芦中甾体生物碱的组成和总生物碱的抗血栓活性，确定以含计明胺型生物碱为主的乌苏里藜芦为研究对象，从中分离鉴定了16种生物碱，其中6个为新化合物，抗血小板活性研究发现其中计明胺类生物碱活性最强，棋盘花胺类活性次之，芥酚胺类活性最弱。在此基础上，研究了从乌苏里藜芦中获得高纯度计明胺的制备方法，解决了原料的来源问题。以计明胺为起始物设计合成不同取代基的单酯、二酯、三酯和四酯衍生物，并进行体外抗血栓活性筛选。构效关系研究发现，计明胺单酯和二酯衍生物抗血栓活性较好，而侧链含游离羧基的酯衍生物溶解度改善，抗血栓活性较强。从中优选出2个计明胺衍生物进行动物体内抗血栓活性研究，结果表明，优选化合物对下腔静脉淤血造成的大鼠静脉血栓形成具有明显的抑制作用，可能与抑制花生四烯酸诱导的血小板聚集有关。研究结果为发现计明胺类抗血栓化合物提供了依据。