中文摘要：

在转基因鼠和基因转移鼠证明PKCε参与心肌肥厚、心衰发病的基础上，对肥厚、衰竭和衰竭后逆转动物模型进行PKCε信号复合物蛋白质组学分析，筛选心肌肥厚和心衰相关PKCε下游蛋白质分子。在肥厚心肌细胞模型和心肌肥厚、心衰动物模型证实在心肌肥厚和心衰中存在着各自不同的PKCε及其下游蛋白质分子的信号转导通路，尝试探讨、证实PKCε在代偿性心肌肥厚向失代偿心衰转化中发挥重要作用。为临床逆转心肌重塑、防治充

结论摘要：

蛋白激酶Cε (PKCε) 信号转导通路及相关信号分子在心肌肥厚、心衰的建立以及心肌肥厚逆转中是否发挥作用和如何发挥作用仍不清楚。我们前期的研究证实，PKCε基因转移参与了小鼠心肌肥厚和心衰的建立，导致了心肌肥厚、心衰。本课题试图探讨心肌肥厚和心衰中PKCε相互作用蛋白质（信号复合物组分）是否发生变化及其功能意义。应用免疫共沉淀以及双向电泳、质谱、生物信息学等蛋白质组学技术，对心肌肥厚、肥厚逆转和心衰大鼠心肌PKCε信号复合物蛋白质组分进行了分离、鉴定。11个或升调/降调或出现/消失的蛋白质得到了鉴定，分别作为心肌肥厚、肥厚逆转和心衰相关的候选蛋白质。对候选蛋白质中肥厚逆转相关MDA1和 Lyn A以及肥厚相关B-Crystlin 等蛋白质进行了验证。卡维地洛和福新普利逆转心肌肥厚和延缓心衰发生部分通过PKCε及其信号复合物的调节，MDA1和 Lyn A可能是参与心肌肥厚逆转过程的二个重要蛋白质,而PKCε及其信号通路的调节具有潜在的药理学意义。然而，仍需深入系统的研究来证实被鉴定的11 个蛋白质与心肌肥厚、肥厚逆转和心衰的关系。