中文摘要：

本课题从病人、动物模型及体外培养三个层面，研究慢性周围神经疾病时，Schwann 细胞（SC）过度异常增生及髓鞘修复障碍的调控因素。在国内外首次应用激光捕获显微切割技术、荧光定量PCR方法证实，非遗传性周围神经病病人病变神经局部的施万细胞髓鞘特异性基因表达存在异常，并与其病理改变有一定相关性。证实PMP22和MBP分别反映了无髓纤维和有髓纤维的功能状态，从而提出这些髓鞘相关特异蛋白的检测可作为周围神经活检诊断的一个参考指标。选取了10个具有最高多态性与杂合率的STR位点，进行CMT患者的致病基因突变的检测，有望建立稳定的可应用性的检测程序。体外神经细胞与Schwann细胞共培养，证实炎症因子TNFα和IFNγ对SC的增殖有促进作用并上调MAG基因表达，从而对炎性脱鞘性神经疾病的慢性期髓鞘修复障碍的发病机制提供参考。证实生长因子TGF和IGF可诱导RSC细胞分化，促进髓鞘形成。将进一步研究其激活多种髓鞘特异性基因表达及转录的机制，可否逆转髓鞘再形成障碍的过程。从而对髓鞘修复障碍的发生机制有新的认识。神经局部MAG, PMP22, MBP有可能成为SC分化和病变发展过程的分子标志物。