表皮角质形成细胞(Keratinocyte, KC)中促炎症细胞因子IL-18表达水平的变化与多种皮肤免疫系统疾病有着密切的关系,但其中调节IL-18表达的机制目前并不清楚。本课题拟以接触过敏原TNCB处理人类KC, 模拟表皮炎症反应,研究IL-18基因表达的调节机制。本研究主要从转录水平的调节入手,利用EMSA、双荧光报告基因分析等法,对IL-18基因启动子区域转录因子结合序列进行分析,以期找到在炎症反应中参与调节IL-18表达的转录因子;然后进一步对其上游MAPK信号通路进行分析,着眼于明确在病理条件下JNK及其相应转录因子对IL-18表达的调节作用。这对进一步阐明IL-18的表达调节机制具有重要意义;也为皮肤临床医学研究上通过调节IL-18基因表达来控制其引起的促炎症效应,采用新的治疗手段提供了实验基础。
英文主题词IL-18;transcription; genen expression; JNK;keratinocyte