本研究小组首次在激素非依赖性前列腺癌细胞PC-3、DU-145中研究发现了突变型前列腺癌诱导基因1(PTI-1),初步研究证实突变型PTI-1仅发生在激素非依赖型前列腺癌组织细胞中,我们成功克隆、并登录了该新基因,命名为PTI-1(PC-3),GenBank登录号AF397403。本项目在此研究基础上,拟通过PCR-SSCP加DNA序列测定方法,对大样本的临床标本进行突变型PTI-1基因的检测,获得该基因在前列腺癌组织中的整体分布资料,结合临床资料分析总结,明确PTI-1基因突变与前列腺癌对抗雄激素治疗敏感/不敏感的相关性,及PTI-1突变的出现与临床前列腺癌的转归、预后等指标的关系。同时通过基因转染和RNA干涉技术,研究突变型PTI-1基因在前列腺癌由激素依赖性向非依赖性演变中所起的作用,和抑制该基因的表达对前列腺癌细胞的作用和影响,为该基因的进一步研究与开发奠定基础。
本研究小组首次发现了突变型前列腺癌诱导基因1(PTI-1),并成功克隆、并登录了该新基因,命名为PTI-1(PC-3)。本项目在此研究基础上,拟通过PCR-SSCP加DNA序列测定方法,对大样本的临床标本进行突变型PTI-1基因的检测,获得该基因在前列腺癌组织中的整体分布资料,明确PTI-1基因突变与前列腺癌对抗雄激素治疗敏感/不敏感的相关性,及与临床前列腺癌的转归、预后等指标的关系。同时通过基因转染和RNA干涉技术,研究突变型PTI-1基因在前列腺癌由激素依赖性向非依赖性演变中所起的作用,和抑制该基因的表达对前列腺癌细胞的作用和影响。研究结果表明突变型PTI-1在前列腺癌组织中广泛表达,并与患者的雄激素去除治疗效果及预后密切相关,通过基因转染和RNA干涉技术研究突变型PTI-1基因功能发现,突变型PIT-1是一个显性癌基因,并在前列腺癌激素非依赖性的发生中起重要作用。综上所述,突变型PTI-1是前列腺癌的发生和激素非依赖发生中起重要作用,它可能作为治疗激素非依赖性前列腺癌的一个新的靶分子,具有巨大的研究、开发潜力和重大的临床价值。