ZONAB对紧密连接相关蛋白occludin转录调节机制的研究-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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ZONAB对紧密连接相关蛋白occludin转录调节机制的研究

项目名称：ZONAB对紧密连接相关蛋白occludin转录调节机制的研究
项目类别：青年科学基金项目
批准号：30800451
申请代码：H1618
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2009-01-01-2011-12-31

项目负责人：张桦
负责人职称：讲师
依托单位：中国医科大学
批准年度：2008

中文摘要：

本项目首先合成了两种occludin启动子区域中含有不同反向CCAAT盒的寡核苷酸序列，证实了ZONAB对occludin具有转录调控作用；明确了ZONAB能够通过结合于occludin启动子的反向CCAAT盒，抑制OCCLUDIN基因启动子的活性。将pcDNA3.1-ZONAB转染到不同培养状态(亚融合和融合)的HBMEC，表达不同时间后，利用组织学和分子生物学方法证明， ZONAB能够使已形成的紧密连接开放，通透性增加。证明RMP-7能够通过如下两种方式增加ZONAB在细胞核的聚集，一是抑制ZO-1在细胞膜的表达，二是增加Apg-2的表达进而竞争性增强与ZO-1结合力。ZONAB能够通过抑制亚融合状态内皮细胞的occludin的转录调控，下调其蛋白表达水平，增加体外血肿瘤屏障的通透性。首次证明RMP-7可通过ZONAB途径开放紧密连接，增加血肿瘤屏障的通透性。此外，我们合成了带有poly-His标签的ZONAB融合蛋白，应用Pull-down方法得到四种ZONAB的相关蛋白，并且对四种的蛋白进行了质谱检测，尚未发现新的蛋白质。本项目为选择性开放血肿瘤屏障提供了新途径。

中文主题词：血肿瘤屏障；紧密连接；ZONAB；occludin；脑胶质瘤

结论摘要：

英文主题词blood-tumor barrier; tight junction; ZONAB; occludin; glioma

成果综合统计