中文摘要：

申请人自2002以来一直从事DNA损伤与肿瘤发生的分子机制基础研究，取得以下学术成绩1.首次阐明细胞质中的去泛素化酶USP10能特异去泛素化p53并调节p53下游功能，首次阐述DNA损伤信号通过诱导USP10磷酸化，稳定p53的分子机制，开创性的提出USP10通过p53调控肿瘤发生。2.创新性的提出DNA损伤条件下DBC1调控SIRT1功能的分子机制。3.创新性的提出SIRT1-c-Myc反馈调控环路，抑制肿瘤发生的分子机制。4.与同事一起创新性阐明了DNA损伤关键蛋白MDC1通过TopoII调控细胞姐妹染色体解离检验点，调控基因组稳定性的分子机制。以上成果发表于《Cell》，《Genes&Development》,《JCB》和《Nature Cell Biology》杂志。本研究拟通过构建的去泛素化酶家族成员质粒库及shRNA库，探索去泛素化酶在DNA损伤及肿瘤发生与转移中的功能。